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L'Autostrada A3 (Salerno-Reggio Calabria), è l'arteria stradale principale della regione, naturale prolungamento dell'Autostrada del Sole, collega la Calabria con il resto d'Italia percorrendo l'itinerario tirrenico da Reggio verso nord (Basilicata), passando per Vibo Valentia, Lamezia Terme e Cosenza.
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SS18 Tirrena Inferiore - che attraversando la Calabria tirrenica, la Basilicata e la Campania, collega Reggio con Napoli;
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SS106 Jonica - che attraversando la Calabria jonica, la Basilicata e la Puglia, collega Reggio con Taranto;
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SS107 Silana Crotonese - che collega Crotone a Paola, passando per Cosenza;
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SS109 della Piccola Sila - che collega Nicastro sul versante tirrenico con Cutro su quello jonico, passando per i monti della Sila;
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SS110 di Monte Cucco e Monte Pecoraro - che attraversando alcuni comuni delle serre calabresi collega la costa jonica a quella tirrenica da Monasterace a Pizzo dove si innesta sulla SS18;
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SS182 delle Serre calabre - che collega la costa tirrenica a quella jonica da Vibo Marina passando per Vibo Valentia e termina a Soverato, dove si innesta sulla SS106;
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SS280 dei Due Mari - che innesta la SS18 da Lamezia Terme per Catanzaro;
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SS283 delle Terme Luigiane - che da Guardia Piemontese a Spezzano Albanese connette il tirreno cosentino allo ionio cosentino;
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SS682 Jonio-Tirreno (Gioiosa-Rosarno) - che innesta l'Autostrada A3 da Rosarno per Marina di Gioiosa Ionica collegando il tirreno reggino allo ionio reggino.